ԳԻՏԵՔ ԻՆՉ Է cGMP-ն:

Ի՞նչ է cGMP-ը:

Աշխարհի ամենավաղ դեղամիջոցը GMP-ն ծնվել է ԱՄՆ-ում 1963 թվականին: Մի քանի վերանայումից և ԱՄՆ FDA-ի կողմից շարունակական հարստացումից ու կատարելագործումից հետո, cGMP-ն (Ներկայիս լավ արտադրական պրակտիկա) ԱՄՆ-ում դարձել է GMP-ի առաջադեմ տեխնոլոգիաների ներկայացուցիչներից մեկը: ոլորտում՝ խաղալով ավելի ու ավելի կարևոր դեր ամբողջ աշխարհում թմրամիջոցների անվտանգ և արդյունավետ օգտագործման գործում: Չինաստանն առաջին անգամ հրապարակել է օրենքով սահմանված GMP դեղամիջոցը 1988 թվականին և հիմնականում ենթարկվել է երեք վերանայման 1992, 1998 և 2010 թվականներից ի վեր, որոնք դեռևս հետագա բարելավման կարիք ունեն: Չինաստանում դեղերի GMP-ի աշխատանքի խթանման ավելի քան 20 տարիների ընթացքում, սկսած GMP-ի հայեցակարգի ներդրումից մինչև GMP հավաստագրման խթանում, փուլային ձեռքբերումներ են ձեռք բերվել: Այնուամենայնիվ, Չինաստանում GMP-ի ուշ մեկնարկի պատճառով GMP-ի մեխանիկական կիրառման բազմաթիվ երևույթներ են եղել, և GMP-ի իմաստը իրականում չի ինտեգրվել իրական արտադրության և որակի կառավարմանը:

 

cGMP-ի մշակում

Չինաստանում GMP-ի ներկայիս պահանջները դեռ «նախնական փուլում» են և միայն ֆորմալ պահանջներ են: Որպեսզի չինական ձեռնարկությունները իրենց արտադրանքով դուրս գան միջազգային շուկա, նրանք պետք է իրենց արտադրության կառավարումը համապատասխանեցնեն միջազգային չափանիշներին, որպեսզի արժանանան շուկայի ճանաչում: Թեև Չինաստանի կառավարությունը դեռևս չի հանձնարարել դեղագործական ընկերություններին կիրառել cGMP, դա չի նշանակում, որ Չինաստանի կողմից cGMP-ի ներդրման հրատապություն չկա: Ընդհակառակը, cGMP ստանդարտներին համապատասխան արտադրական գործընթացի կառավարումը էական նախապայման է միջազգայնացման ուղղությամբ շարժվելու համար: Բարեբախտաբար, ներկայումս Չինաստանում զարգացման հեռանկարային ռազմավարություններ ունեցող դեղագործական ընկերությունները գիտակցել են այս կանոնակարգի երկարաժամկետ նշանակությունը և կիրառել այն գործնականում:

cGMP-ի մշակման պատմություն. Միջազգային ընդունված cGMP-ը, լինի դա Միացյալ Նահանգներում կամ Եվրոպայում, ներկայումս cGMP-ի համապատասխանության ստուգումը արտադրական տեղամասերում հետևում է հումքի միասնական cGMP բնութագրերին, որոնք ձևակերպվել են Ներդաշնակեցման միջազգային կոնֆերանսի (ICH) կողմից, որը նաև հայտնի է որպես ICH Q7A: . Այս հստակեցումը ծագել է 1997թ. սեպտեմբերին Ժնևում, Շվեյցարիա, հումքի ներդաշնակեցման միջազգային կոնֆերանսից (ICH for API): 1998թ. մարտին ԱՄՆ FDA-ի գլխավորությամբ մշակվել է միասնական «cGMP հումքի համար» ICH Q7A: 1999թ.-ի աշնանը Եվրամիությունը և Միացյալ Նահանգները կնքեցին հումքի փոխադարձ ճանաչման cGMP համաձայնագիր: Համաձայնագրի ուժի մեջ մտնելուց հետո երկու կողմերը համաձայնեցին ճանաչել միմյանց cGMP հավաստագրման արդյունքները հումքի առևտրի գործընթացում: API ընկերությունների համար cGMP կանոնակարգերը իրականում ICH Q7A-ի հատուկ բովանդակությունն են:

 

Տարբերությունը cGMP-ի և GMP-ի միջև

CGMP-ն GMP ստանդարտ է, որն իրականացվում է այնպիսի երկրների կողմից, ինչպիսիք են Միացյալ Նահանգները, Եվրոպան և Ճապոնիան, որը նաև հայտնի է որպես «միջազգային GMP ստանդարտ»: cGMP ստանդարտները համարժեք չեն GMP ստանդարտներին, որոնք իրականացվում են Չինաստանում:

Չինաստանում ՊԱԳ կանոնակարգերի իրականացումը ԱՀԿ-ի կողմից ձևակերպված զարգացող երկրների համար կիրառելի ՊԱԳ կանոնակարգերի մի շարք է՝ հատուկ շեշտադրումով արտադրական սարքավորումների, ինչպիսիք են արտադրական սարքավորումների պահանջները:

cGMP-ն, որն իրականացվում է այնպիսի երկրներում, ինչպիսիք են Միացյալ Նահանգները, Եվրոպան և Ճապոնիան, կենտրոնացած է ծրագրային ապահովման արտադրության վրա, օրինակ՝ օպերատորների գործողությունների կարգավորման և արտադրության գործընթացում անսպասելի իրադարձությունների հետ վարվելու վրա:

(1) Հավաստագրման բնութագրերի կատալոգների համեմատություն: Դեղերի արտադրության գործընթացի երեք տարրերի համար՝ ապարատային համակարգեր, ծրագրային համակարգեր և անձնակազմ, cGMP-ն ԱՄՆ-ում ավելի պարզ է և ունի ավելի քիչ գլուխներ, քան GMP-ն Չինաստանում: Այնուամենայնիվ, կան զգալի տարբերություններ այս երեք տարրերի բնորոշ պահանջների մեջ: Չինաստանի GMP-ն ավելի շատ պահանջներ ունի ապարատային, մինչդեռ Միացյալ Նահանգների cGMP-ն ավելի շատ պահանջներ ունի ծրագրային ապահովման և անձնակազմի համար: Դա պայմանավորված է նրանով, որ դեղերի արտադրության որակը հիմնովին կախված է օպերատորի աշխատանքից, ուստի անձնակազմի դերը GMP-ի կառավարման մեջ Միացյալ Նահանգներում ավելի կարևոր է, քան գործարանային սարքավորումները:

(2) Աշխատանքային որակավորումների համեմատություն. Չինաստանի ՊԱԳ-ում կան անձնակազմի որակավորման (կրթական մակարդակի) մանրամասն կանոնակարգեր, սակայն անձնակազմի պարտականությունների վրա կան սահմանափակումներ. Միացյալ Նահանգների cGMP համակարգում անձնակազմի որակավորումները (վերապատրաստման մակարդակը) հակիրճ և հստակ են, մինչդեռ անձնակազմի պարտականությունները խիստ մանրամասն են: Պատասխանատվության այս համակարգը մեծապես ապահովում է դեղերի արտադրության որակը։

(3) Նմուշների հավաքման և ստուգման համեմատություն. Չինաստանի ՊԱԳ-ն սահմանում է միայն անհրաժեշտ ստուգման ընթացակարգերը, մինչդեռ ԱՄՆ-ի cGMP-ն մանրամասնորեն հստակեցնում է ստուգման բոլոր քայլերն ու մեթոդները՝ նվազագույնի հասցնելով դեղերի շփոթությունն ու աղտոտումը տարբեր փուլերում, հատկապես հումքի փուլում, և տրամադրելով երաշխիքներ դեղերի որակի բարելավման համար: աղբյուրը։

 

cGMP-ի իրականացման դժվարություններ

Չինաստանի դեղագործական ձեռնարկությունների GMP-ի վերափոխումը համեմատաբար հարթ է եղել: Այնուամենայնիվ, cGMP-ի ներդրման հարցում դեռևս կան մարտահրավերներ, որոնք հիմնականում արտացոլված են մանրամասների և գործընթացների իսկության մեջ:

Օրինակ, Եվրոպայում դեղագործական ընկերությունը ցանկանում է մուտք գործել ԱՄՆ շուկա խոստումնալից հումքային դեղամիջոցով և սերտիֆիկացված արտադրանք է ներկայացնում ԱՄՆ FDA-ին: Նախկինում հումքի սինթեզի գործընթացում ռեակցիոն տանկի երկու ջերմաստիճանաչափերից մեկում եղել է ճշգրտության շեղում։ Թեև օպերատորը մշակել և հրահանգներ է պահանջել, սակայն նրանք մանրամասն չեն արձանագրել դա արտադրության խմբաքանակի գրառումներում: Արտադրանքի արտադրությունից հետո որակի տեսուչները միայն քրոմատոգրաֆիկ վերլուծության ժամանակ ստուգեցին հայտնի կեղտերի առկայությունը, և ոչ մի խնդիր չհայտնաբերվեց: Ուստի տրվել է որակավորված ստուգման արձանագրություն։ Ստուգման ընթացքում FDA-ի աշխատակիցները պարզել են, որ ջերմաչափի ճշգրտությունը չի համապատասխանում պահանջներին, սակայն արտադրական խմբաքանակի գրառումներում համապատասխան գրառումներ չեն հայտնաբերվել: Որակի ստուգման հաշվետվության ստուգման ընթացքում պարզվել է, որ քրոմատոգրաֆիկ անալիզ չի իրականացվել ըստ պահանջվող ժամանակի։ cGMP-ի այս բոլոր խախտումները չեն կարող խուսափել գրաքննիչների վերահսկողությունից, և այս դեղամիջոցը, ի վերջո, չհաջողվեց մուտք գործել ԱՄՆ շուկա:

FDA-ն որոշել է, որ cGMP կանոնակարգերին չհամապատասխանելը կվնասի ամերիկացի սպառողների առողջությանը: Եթե ​​առկա է ճշտության շեղում` համաձայն cGMP պահանջների, պետք է կազմակերպվի հետագա հետազոտություն, ներառյալ ջերմաստիճանի շեղման հնարավոր արդյունքների ստուգումը ճշգրտությունից և գրանցելով շեղումը գործընթացի նկարագրությունից: Դեղերի բոլոր ստուգումները կատարվում են միայն հայտնի կեղտերի և հայտնի անբարենպաստ նյութերի համար, իսկ անհայտ վնասակար կամ անկապ բաղադրիչների համար դրանք հնարավոր չէ համապարփակ հայտնաբերել գոյություն ունեցող մեթոդներով:

Դեղամիջոցի որակը գնահատելիս մենք հաճախ օգտագործում ենք որակի ստուգման չափանիշները՝ որոշելու, թե արդյոք դեղը որակյալ է, թե հիմնված է արտադրանքի արդյունավետության և արտաքին տեսքի վրա: Այնուամենայնիվ, cGMP-ում որակի հայեցակարգը վարքագծային նորմ է, որը գործում է ամբողջ արտադրական գործընթացում: Լիովին որակավորված դեղամիջոցը կարող է պարտադիր կերպով չհամապատասխանել cGMP-ի պահանջներին, քանի որ դրա գործընթացում շեղման հավանականություն կա: Եթե ​​ամբողջ գործընթացի համար չկան խիստ կարգավորող պահանջներ, հնարավոր վտանգները հնարավոր չէ հայտնաբերել որակի հաշվետվություններով: Ահա թե ինչու cGMP-ի կատարումն այնքան էլ պարզ չէ: