Գիտե՞ք, թե ինչ է cGMP-ն։

Ի՞նչ է cGMP-ն։

Աշխարհի առաջին դեղամիջոցների GMP-ն ծնվել է Միացյալ Նահանգներում 1963 թվականին: ԱՄՆ FDA-ի կողմից մի քանի վերանայումներից և շարունակական հարստացումից ու կատարելագործումից հետո, Միացյալ Նահանգներում cGMP-ն (Ընթացիկ լավ արտադրական պրակտիկա) դարձել է GMP ոլորտում առաջադեմ տեխնոլոգիաների ներկայացուցիչներից մեկը՝ ավելի ու ավելի կարևոր դեր խաղալով դեղերի անվտանգ և արդյունավետ օգտագործման գործում ամբողջ աշխարհում: Չինաստանն առաջին անգամ դեղերի GMP-ն հրապարակել է 1988 թվականին և 1992, 1998 և 2010 թվականներից ի վեր հիմնականում ենթարկվել է երեք վերանայման, որոնք դեռևս հետագա կատարելագործման կարիք ունեն: Չինաստանում դեղերի GMP աշխատանքների ավելի քան 20 տարվա խթանման ընթացքում՝ GMP հայեցակարգի ներդրումից մինչև GMP հավաստագրման խթանումը, ձեռք են բերվել փուլային նվաճումներ: Այնուամենայնիվ, Չինաստանում GMP-ի ուշ ներդրման պատճառով տեղի են ունեցել GMP մեխանիկորեն կիրառման բազմաթիվ երևույթներ, և GMP-ի իմաստը իրականում չի ինտեգրվել իրական արտադրության և որակի կառավարման մեջ:

 

cGMP-ի մշակում

Չինաստանում գործող GMP պահանջները դեռևս «սկզբնական փուլում» են և միայն ձևական պահանջներ են։ Որպեսզի չինական ձեռնարկությունները կարողանան իրենց արտադրանքով միջազգային շուկա մուտք գործել, նրանք պետք է համապատասխանեցնեն իրենց արտադրության կառավարումը միջազգային ստանդարտներին՝ շուկայական ճանաչում ձեռք բերելու համար։ Չնայած Չինաստանի կառավարությունը դեռևս չի պարտադրել դեղագործական ընկերություններին ներդնել cGMP, դա չի նշանակում, որ Չինաստանի համար cGMP ներդնելու անհրաժեշտություն չկա։ Ընդհակառակը, ամբողջ արտադրական գործընթացը cGMP ստանդարտներին համապատասխան կառավարելը միջազգայնացմանը անցնելու կարևոր նախապայման է։ Բարեբախտաբար, ներկայումս Չինաստանում դեղագործական ընկերությունները, որոնք ունեն հեռանկարային զարգացման ռազմավարություններ, գիտակցել են այս կարգավորման երկարաժամկետ նշանակությունը և այն կիրառել են գործնականում։

cGMP մշակման պատմությունը. Միջազգային ընդունված cGMP-ն, թե՛ Միացյալ Նահանգներում, թե՛ Եվրոպայում, ներկայումս արտադրական վայրերում cGMP համապատասխանության ստուգումը հետևում է հումքի համար միասնական cGMP սպեցիֆիկացիաներին, որոնք մշակվել են Միջազգային ներդաշնակեցման կոնֆերանսի (ICH) կողմից, որը հայտնի է նաև որպես ICH Q7A: Այս սպեցիֆիկացիան ծագել է 1997 թվականի սեպտեմբերին Ժնևում (Շվեյցարիա) կայացած Հումքի ներդաշնակեցման միջազգային կոնֆերանսից (ICH for API): 1998 թվականի մարտին, ԱՄՆ FDA-ի գլխավորությամբ, մշակվեց միասնական «cGMP հումքի համար»՝ ICH Q7A: 1999 թվականի աշնանը Եվրամիությունը և Միացյալ Նահանգները կնքեցին cGMP փոխադարձ ճանաչման համաձայնագիր հումքի համար: Համաձայնագրի ուժի մեջ մտնելուց հետո երկու կողմերն էլ համաձայնեցին ճանաչել միմյանց cGMP հավաստագրման արդյունքները հումքի առևտրային գործընթացում: API ընկերությունների համար cGMP կանոնակարգերը իրականում ICH Q7A-ի կոնկրետ բովանդակությունն են:

 

CGMP-ի և GMP-ի միջև տարբերությունը

CGMP-ն GMP ստանդարտ է, որը ներդրվում է այնպիսի երկրներում, ինչպիսիք են Միացյալ Նահանգները, Եվրոպան և Ճապոնիան, և հայտնի է նաև որպես «միջազգային GMP ստանդարտ»։ cGMP ստանդարտները համարժեք չեն Չինաստանում ներդրված GMP ստանդարտներին։

Չինաստանում GMP կանոնակարգերի ներդրումը ԱՀԿ-ի կողմից մշակված GMP կանոնակարգերի ամբողջություն է, որը կիրառելի է զարգացող երկրների համար՝ հատուկ շեշտադրմամբ արտադրական սարքավորումների, ինչպիսիք են արտադրական սարքավորումները, պահանջների վրա։

Միացյալ Նահանգների, Եվրոպայի և Ճապոնիայի նման երկրներում ներդրված cGMP-ն կենտրոնանում է ծրագրային ապահովման արտադրության վրա, ինչպիսիք են օպերատորների գործողությունների կարգավորումը և արտադրական գործընթացում անսպասելի իրադարձությունների հետ գործ ունենալու եղանակները։

(1) Հավաստագրման սպեցիֆիկացիաների կատալոգների համեմատություն: Դեղերի արտադրության գործընթացի երեք տարրերի՝ սարքավորումների, ծրագրային համակարգերի և անձնակազմի համար՝ Միացյալ Նահանգներում cGMP-ն ավելի պարզ է և ունի ավելի քիչ գլուխներ, քան Չինաստանի GMP-ն: Այնուամենայնիվ, այս երեք տարրերի ներքին պահանջներում կան էական տարբերություններ: Չինաստանի GMP-ն ավելի շատ պահանջներ ունի սարքավորումների համար, մինչդեռ Միացյալ Նահանգների cGMP-ն ավելի շատ պահանջներ ունի ծրագրային ապահովման և անձնակազմի համար: Դա պայմանավորված է նրանով, որ դեղերի արտադրության որակը հիմնականում կախված է օպերատորի գործունեությունից, ուստի Միացյալ Նահանգներում GMP կառավարման մեջ անձնակազմի դերն ավելի կարևոր է, քան գործարանային սարքավորումների:

(2) Աշխատանքային որակավորման համեմատություն։ Չինաստանի GMP-ում անձնակազմի որակավորման (կրթական մակարդակի) վերաբերյալ կան մանրամասն կանոնակարգեր, սակայն անձնակազմի պարտականությունների վերաբերյալ կան քիչ սահմանափակումներ։ Միացյալ Նահանգների cGMP համակարգում անձնակազմի որակավորումը (ուսուցման մակարդակը) հակիրճ և հստակ է, մինչդեռ անձնակազմի պարտականությունները խիստ մանրամասն են։ Այս պատասխանատվության համակարգը մեծապես ապահովում է դեղերի արտադրության որակը։

(3) Նմուշների հավաքման և ստուգման համեմատություն: Չինաստանի GMP-ն սահմանում է միայն անհրաժեշտ ստուգման ընթացակարգերը, մինչդեռ Միացյալ Նահանգների cGMP-ն մանրամասնորեն սահմանում է բոլոր ստուգման քայլերն ու մեթոդները՝ նվազագույնի հասցնելով դեղերի շփոթությունը և աղտոտումը տարբեր փուլերում, հատկապես հումքի փուլում, և ապահովելով դեղերի որակի բարելավման երաշխիք՝ աղբյուրից սկսած:

 

cGMP ներդրման դժվարությունները

Չինական դեղագործական ձեռնարկությունների GMP վերափոխումը համեմատաբար սահուն է ընթացել: Այնուամենայնիվ, cGMP ներդրման հետ կապված դեռևս կան մարտահրավերներ, որոնք հիմնականում արտացոլվում են մանրամասների և գործընթացների իսկության մեջ:

Օրինակ՝ Եվրոպայում գործող դեղագործական ընկերությունը ցանկանում է մուտք գործել ԱՄՆ շուկա՝ առաջարկելով խոստումնալից հումք և ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչությանը (FDA) է ներկայացնում հավաստագրված արտադրանք։ Նախկինում, հումքի սինթեզի գործընթացի ժամանակ, ռեակցիայի բաքի երկու ջերմաստիճանի չափիչներից մեկում ճշգրտության շեղում էր նկատվում։ Չնայած օպերատորը մշակել և հրահանգներ էր խնդրել, նա դա մանրամասն չէր գրանցել արտադրության խմբաքանակի գրառումներում։ Արտադրանքի արտադրությունից հետո որակի տեսուչները քրոմատոգրաֆիկ վերլուծության ժամանակ ստուգել են միայն հայտնի խառնուրդները, և որևէ խնդիր չի հայտնաբերվել։ Հետևաբար, տրամադրվել է որակավորված ստուգման զեկույց։ Ստուգման ընթացքում FDA պաշտոնյաները պարզել են, որ ջերմաչափի ճշգրտությունը չի համապատասխանում պահանջներին, բայց արտադրության խմբաքանակի գրառումներում համապատասխան գրառումներ չեն հայտնաբերվել։ Որակի ստուգման զեկույցի ստուգման ընթացքում պարզվել է, որ քրոմատոգրաֆիկ վերլուծությունը չի իրականացվել պահանջվող ժամանակին համապատասխան։ cGMP-ի այս բոլոր խախտումները չեն կարող խուսափել գրաքննիչների ստուգումից, և այս դեղամիջոցը, ի վերջո, չի կարողացել մուտք գործել ԱՄՆ շուկա։

Սննդի և դեղերի վարչությունը (FDA) որոշել է, որ cGMP կանոնակարգերին չհամապատասխանելը կվնասի ամերիկացի սպառողների առողջությանը: Եթե cGMP պահանջների համաձայն ճշգրտության մեջ շեղում կա, պետք է կազմակերպվեն հետագա հետաքննություններ, ներառյալ ճշգրտությունից ջերմաստիճանի շեղման հնարավոր արդյունքների ստուգումը և գործընթացի նկարագրությունից շեղման գրանցումը: Դեղերի բոլոր ստուգումները կատարվում են միայն հայտնի խառնուրդների և հայտնի անբարենպաստ նյութերի համար, իսկ անհայտ վնասակար կամ անկապ բաղադրիչների համար դրանք հնարավոր չէ համապարփակ հայտնաբերել առկա մեթոդներով:

Դեղամիջոցի որակը գնահատելիս մենք հաճախ օգտագործում ենք որակի ստուգման չափանիշներ՝ որոշելու համար, թե արդյոք դեղամիջոցը որակավորված է, թե հիմնված է արտադրանքի արդյունավետության և տեսքի վրա: Այնուամենայնիվ, cGMP-ում որակի հասկացությունը վարքային նորմ է, որը տարածվում է ամբողջ արտադրական գործընթացի ընթացքում: Լիովին որակավորված դեղամիջոցը կարող է պարտադիր չէ, որ համապատասխանի cGMP-ի պահանջներին, քանի որ դրա գործընթացում կա շեղման հնարավորություն: Եթե ամբողջ գործընթացի համար չկան խիստ կարգավորիչ պահանջներ, որակի հաշվետվություններով հնարավոր վտանգները չեն կարող հայտնաբերվել: Ահա թե ինչու cGMP-ի կիրառումն այդքան էլ պարզ չէ: